Entstehung & Entwicklung
Die Entstehung der Fluorchinolone
Von der Zufallsentdeckung zum millionenfach eingesetzten Arzneimittel
1. Der Ursprung
Eine Entdeckung durch Zufall (1960er Jahre)
Die Geschichte dieser Wirkstoffgruppe begann nicht mit der gezielten Suche nach einem neuen Antibiotikum, sondern durch einen Zufall in den 1960er Jahren. Bei der industriellen Herstellung des Malariamittels Chloroquin stießen Forscher auf eine Verunreinigung – ein Nebenprodukt, das sich als antibakteriell wirksam erwies.
Aus diesem Quinin-Derivat wurde 1962 die Nalidixinsäure entwickelt, der erste Vertreter der Quinolone.
Diese frühen Quinolone hatten jedoch ein begrenztes Wirkspektrum und wurden primär bei unkomplizierten Harnwegsinfektionen eingesetzt.
2. Durchbruch und chemisches Novum:
Die „Fluorierung“ in den 1980er Jahren – Das erste vollsynthetische Antibiotikum
In den frühen 1980er Jahren gelang der entscheidende chemische Entwicklungsschritt: Durch den gezielten Einbau eines Fluoratoms in das Quinolon-Gerüst entstanden die Fluorchinolone.
Im Gegensatz zu klassischen Antibiotika wie Penicillin, die ihren Ursprung in der Natur haben (z. B. in Schimmelpilzen), sind Fluorchinolone vollsynthetisch. Das bedeutet, sie wurden im Labor künstlich hergestellt.
Diese chemische Modifikation veränderte alles:
Gewebe-Penetration:
Die Fluoratome ermöglichten es dem Wirkstoff, mühelos in jedes Körpergewebe, in jede Zelle und sogar in den Zellkern sowie die Mitochondrien einzudringen.
Extreme Wirksamkeit:
Das Spektrum wurde massiv erweitert, sodass auch multiresistente Keime bekämpft werden konnten.
Chronologie der Chinolone seit 1949 für eine Reihe repräsentativer Chinolone aus Transferable Mechanisms of Quinolone Resistance from 1998 Onward
3. Der Aufstieg zum millionenfach eingesetzten Medikament
Fluorchinolone werden als „Panzerschrank-Antibiotika“ bezeichnet – Reserveantibiotika, die eigentlich nur in lebensbedrohlichen Notfällen, also wenn man eine Infektion nicht anders in den Griff bekommt, eingesetzt werden sollten.
Trotzdem führten intensives Marketing, die einfache Handhabung und die gute Wirksamkeit zu einem massiven Anstieg der Verschreibungen.
In den USA stieg Ciprofloxacin zwischen 1995 und 2002 mit über 22 Millionen Behandlungen zum am häufigsten verschriebenen Antibiotikum auf wovon 42% Verordnungen von Fluorchinolonen außerhalb der vorgesehenen Indikationen erfolgten. In den 1990er Jahren wurde es US-Soldaten im Golfkrieg sogar prophylaktisch gegen Milzbrand verabreicht.
Wie verbreitet Fluorchinolone eingesetzt wurden, zeigt eine große kanadische Kohortenstudie: Von rund 1,74 Millionen untersuchten älteren Menschen erhielten 38 Prozent während der Nachbeobachtung mindestens einmal ein Fluorchinolon – also mehr als jeder Dritte.
4. Marktrücknahmen
Von den ursprünglich 16 entwickelten Fluorchinolon-Vertretern sind heute in Deutschland nur noch fünf auf dem Markt. Die übrigen 11 Wirkstoffe mussten oft kurz nach ihrer Markteinführung wieder zurückgezogen werden, da sie bereits nach kurzer Zeit schwerste toxische Komplikationen oder tödliche Nebenwirkungen auslösten.
Dies verdeutlicht die inhärente Gefährlichkeit dieser gesamten Wirkstoffgruppe, deren Risiken von Wissenschaft und Aufsichtsbehörden über Jahrzehnte hinweg unterschätzt oder heruntergespielt wurden.
Verwendete Quellen: (einpflegen J.)
Pieper S. Fluoroquinolone-Associated Disability FQAD: Pathogenese, Diagnostik, Therapie und Diagnosekriterien. Nebenwirkungen von Fluorchinolonen. 1. Aufl. Wiesbaden: Springer Fachmedien Wiesbaden; 2020. doi:10.1007/978-3-658-29842-5
571 Kaputt gefloxt? Die Gefahr der Fluorchinolone: Dr. Stefan Pieper: https://www.youtube.com/watch?v=ttSrbH_3q6U
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